Fred Madison i jego żona Renee zaczynają otrzymywać tajemnicze kasety video, na których ktoś najpierw sfilmował ich dom od zewnątrz, a potem od wewnątrz oraz podczas ich snu. Na przyjęciu u przyjaciela Renne Fred poznaje dziwnego osobnika, który twierdzi, że w tej chwili znajduje się w...
Bohaterkami są dwie kobiety, Rita i Betty. Pierwsza z nich traci pamięć w wypadku samochodowym, do którego doszło na jednej z ulic Hollywood, Mulholland Drive. Druga przybywa do Kalifornii w nadziei na zrobienie kariery filmowej. Rozpoczynają wspólną wędrówkę przez Los Angeles.
